Novel targets for diagnostics and treatment of malignant lymphomas – special reference to histological subtypes and epidemiology

Abstract

Malignant lymphomas are currently classified as “mature B-cell neoplasms” and “mature T- and NK-cell neoplasms” (previously known as non-Hodgkin lymphomas) and Hodgkin lymphomas with over 60 subsequent subtypes. Specific diagnosis is crucial for treatment selection but many challenges prevail, including constantly evolving classification, biological complexity, and heterogeneity of lymphomas, not to mention the technical challenges.

Somatostatin receptors (SSTRs) can be used as molecular targets in imaging SSTR-expressing tumors and in their treatment. It is known that lymphomas express SSTRs variably, but their clinical significance has not been established. We recruited 124 lymphoma patients and analyzed the SSTR2, 3 and 5 status from their tissue samples. In addition, 21 patients underwent SSTR-targeted imaging with 68GaDOTANOC PET/CT. The expression of chemokine receptor CXCR4, another potential molecular target candidate, was also analyzed from the tissue samples of 103 lymphoma patients.

Hodgkin lymphomas, follicular lymphomas and diffuse large B-cell lymphomas express SSTRs and CXCR4 in malignant cells, whereas mantle cell lymphomas, MALT lymphomas and peripheral T-cell lymphomas are generally SSTR and CXCR4 negative. SSTR-expressing lymphomas can be visualized on 68GaDOTANOC PET/CT and may be amenable to SSTR-based treatment in the future.

Epidemiological studies on different lymphoma subtypes are essential, e.g., in search for underlying etiological factors contributing to lymphoma development. The epidemiology of Hodgkin lymphoma (HL) and its five subtypes in Finland in 1996–2015 was analyzed to gain a better understanding of the heterogeneity of HLs clinical behavior. Nodular sclerosis classical HL is the most common HL subtype in Finland, with a female predominance and median age of 28, whereas other HL subtypes have a male predominance and median age close to 50–60 years. Nodular lymphocyte predominant HL accounts for 13% of all HLs and is therefore more common than generally suspected.

<b> Uudet kohteet lymfoomien diagnostiikassa ja hoidossa – katsaus epidemiologiaan ja histologisiin alatyyppeihin</b>

Lymfoomat jaetaan nykyisin ”kypsiin B-solukasvaimiin” ja ”kypsiin T- ja NKsolukasvaimiin” (ennen non-Hodgkin lymfoomat) sekä Hodgkin lymfoomiin, joissa on yli 60 toisistaan eroavaa alatyyppiä. Jatkuvasti kehittyvä luokittelu, taudin biologinen monimutkaisuus sekä diagnostiikan haasteellisuus ovat arkea lymfoomia diagnosoiville ja hoitaville kliinikoille.

Somatostatiinireseptoreihin (SSTR) perustuvia kuvantamis- ja hoitomuotoja voidaan käyttää sellaisten kasvainten diagnostiikassa ja hoidossa, jotka ilmentävät somatostatiinireseptoreita. Selkeää käsitystä somatostatiinireseptoreiden kliinisestä merkityksestä lymfoomissa ei kuitenkaan ole ollut. Tutkimukseen rekrytoitiin 124 lymfoomapotilasta, joiden kudosnäytteistä analysoitiin SSTR2, 3 ja 5 ilmentyminen immunohistokemiallisesti. Lisäksi 21 potilaalle tehtiin 68Ga-DOTANOC PET/TT. 103 potilaan kudosnäytteistä analysoitiin myös kemokiinireseptori CXCR4 ilmentyminen, joka on toinen mahdollinen kohdemolekyyli lymfoomien diagnostiikan ja hoidon kehittämisessä.

SSTR2- ja CXCR4-reseptoreita ilmentyy erityisesti diffuusissa suurisoluisessa B-solulymfoomassa, follikulaarisesssa lymfoomassa sekä Hodgkin lymfoomassa. Somatostatiinireseptoreita ilmentävät lymfoomat näkyvät positiivisina 68GaDOTANOC PET/TT:ssä mahdollistaen somatostatiinireseptoreihin kohdistuvien kuvantamis- ja hoitomuotojen kehittämisen tulevaisuudessa.

Epidemiologinen tutkimus lymfooman eri alatyypeistä voi auttaa selvittämään etiologisia tekijöitä lymfooman kehittymisen taustalla ja auttaa ymmärtämään taudin biologista monimutkaisuutta. Tutkimuksessa analysoitiin Hodgkin lymfooman viiden eri alatyypin epidemiologiaa Suomessa vuosina 1996–2015. Hodgkin lymfooman yleisin alatyyppi on sidekudoskyhmyinen klassinen Hodgkin lymfooma, joka on yleisempi naisilla ja keski-ikä sairastuneilla on 28 vuotta. Muut Hodgkin lymfooman alatyypit ovat yleisempiä miehillä ja niiden keski-ikä noin 50–60 vuotta. Ei-klassinen Hodgkin lymfooma (nodulaarinen runsaslymfosyyttinen) on Suomessa kolmanneksi yleisin alatyyppi (13 %), ollen siten tavanomaisesti luultua yleisempi.